microporação a laser, drug delivery

Você não sabe o que é Drug Delivery.

A empresa falou que este produto é pra ser usada “com drug delivery”.  Mas como assim, cara-pálida? Drug-delivery não é UMA técnica, são várias!

“Drug delivery”, ou em bom português entrega de medicamentos, refere-se ao método ou processo de administrar um fármaco ou ativo para obter um efeito terapêutico no paciente. Na estética facial, o conceito de drug delivery é adaptado para as necessidades e objetivos específicos dos tratamentos estéticos, focando em técnicas e tecnologias usadas para entregar ingredientes ativos na pele de forma eficiente. O objetivo principal é melhorar a penetração e eficácia de ativos cosméticos na pele, ultrapassando a barreira epidérmica para atingir as camadas mais profundas.

A importância de entender o que é drug delivery é justamente a capacidade de otimizar a biodisponibilidade de ativos, controlar sua liberação no organismo e minimizar efeitos colaterais dos mesmos. Isso permite maior eficácia dos tratamentos, resultados mais rápidos e duradouros, além da possibilidade de usar concentrações, e quantidades, menores de ativos. As aplicações abrangem tratamentos anti-envelhecimento, clareamento, hidratação profunda, até as modernas terapias regenerativas

Métodos tradicionais de drug delivery

Cremes e pomadas

Os cremes e pomadas são os métodos mais tradicionais de drug delivery na estética facial. Os cremes são emulsões semi-sólidas de água e óleo, enquanto as pomadas geralmente mais oleosas que os cremes. O mecanismo de entrega desses produtos envolve a aplicação tópica na superfície da pele, com penetração através do estrato córneo.

As vantagens dos cremes e pomadas incluem a fácil aplicação, não invasividade, possibilidade de uso domiciliar e boa aceitação pelos pacientes. No entanto, eles apresentam limitações, como a penetração limitada nas camadas mais profundas da pele e a eficácia reduzida para moléculas maiores ou hidrofílicas. Fatores como o tamanho das moléculas dos ativos, lipofilia/hidrofilia dos ingredientes, veículo utilizado influenciam a eficácia desses produtos e falaremos sobre isso mais a frente.

Formato da molécula e penetração cutânea

O formato da molécula é um fator crucial na entrega de ativos através da pele. O tamanho molecular é um dos aspectos mais importantes, com moléculas menores (geralmente <500 Daltons) tendo maior facilidade de penetração.

A lipofilia e a hidrofilia também desempenham um papel significativo, com moléculas lipofílicas penetrando mais facilmente através do estrato córneo, enquanto moléculas hidrofílicas têm mais dificuldade em atravessar a barreira lipídica da pele.

Alguns exemplos de moléculas hidrofílicas comumente usadas em produtos de skincare e tratamentos estéticos incluem o ácido hialurônico, a vitamina C (ácido ascórbico), a glicerina, a niacinamida e os peptídeos. Já as moléculas lipofílicas incluem o retinol (vitamina A), a vitamina E , as ceramidas e os ácidos graxos. Para melhorar a entrega dessas moléculas, formuladores frequentemente usam estratégias como encapsulação de moléculas hidrofílicas em lipossomas (leia mais sobre isso abaixo), uso de derivados lipofílicos de moléculas hidrofílicas, sistemas de liberação controlada para moléculas instáveis e combinação de ingredientes hidrofílicos e lipofílicos para atingir diferentes camadas da pele.

Técnicas mais invasivas de drug delivery

Mesoterapia

A mesoterapia é uma técnica avançada de drug delivery que envolve injeções superficiais de substâncias e ativos dérmicos diretamente na camada dérmica. Através de microinjeções os ativos são diretamente depositados na derme, ultrapassando a barreira do estrato córneo (afinal, uma agulha ajudou nisso, né), permitindo a administração de pequenas doses de ativos em áreas específicas.

As aplicações são inúmeras com foco em rejuvenescimento facial, tratamento de flacidez, melhora da qualidade da pele e, em algumas variações da técnica, redução de gordura localizada. A técnica oferece vantagens como entrega direcionada dos ativos, absorção mais eficiente comparada a aplicações tópicas e possibilidade de usar concentrações menores de ativos. Além disso, permite a criação de mesclas personalizados de ativos para cada paciente conforme a necessidade do tratamento.

Microagulhamento

O microagulhamento é uma técnica que envolve a criação de microperfurações na camada superficial da pele, estimulando a produção natural de colágeno e elastina, além de aumentar a permeabilidade da pele para ativos tópicos.

A função de drug delivery do microagulhamento é facilitada pelos microcanais criados, que permitem que ativos atinjam camadas mais profundas da pele. Os dispositivos utilizados incluem dermarollers (pequenos rolos de microagulhas), canetas de microagulhamento (dermapens) e dispositivos elétricos automatizados como as tattoo-pen, canetas de tatuagem, com profundidade de penetração variando de 0,5 mm a 2,5 mm, dependendo da área e objetivo do tratamento.

As aplicações do microagulhamento na estética abrangem a redução de cicatrizes de acne, melhora da textura da pele, redução de linhas finas e rugas, tratamento de estrias e estimulação capilar. A técnica aumenta significativamente a absorção de produtos tópicos, permite o uso de ativos que normalmente não penetrariam a barreira cutânea e possibilita resultados mais eficazes com produtos tópicos. Após o procedimento, a capacidade de penetração de moléculas na pele aumenta drasticamente, permitindo que moléculas significativamente maiores que 500 Daltons penetrem. Inclusive há estudos mostrando que macromoléculas de até 40.000 Daltons podem penetrar efetivamente nesta técnica.

Tecnologias emergentes em drug delivery

Lipossomas

Os lipossomas são estruturas microscópicas usadas como sistema de drug delivery, tanto na indústria farmacêutica quanto na cosmética. Essas vesículas são compostas por uma bicamada lipídica que encapsula um meio aquoso interno com tamanho variando de 50 a 5000 nanômetros de diâmetro.

Como sistema de drug delivery, os lipossomas oferecem várias vantagens, como biocompatibilidade por serem muito similares às membranas celulares), capacidade de carrear moléculas hidrofílicas e/ou lipofílicas, proteção de ativos instáveis e melhora da biodisponibilidade de certos compostos. Suas aplicações na estética incluem a entrega de vitaminas, transporte de peptídeos, veículos antioxidantes e sistemas de hidratação profunda.

Os lipossomas podem ser unilamelares (uma única bicamada lipídica) ou multilamelares (várias camadas lipídicas concêntricas) e até mesmo multivesiculares. O que há de mais complexo em sua produção e uso envolvem a estabilidade em formulações, controle do tamanho e uniformidade, preservação a longo prazo e custo de produção. Tecnologias avançadas, como nanoliposomas e lipossomas funcionalizados, têm sido desenvolvidas para melhorar a eficiência desse sistema.

Você não sabe o que é Drug Delivey. Te explico.
Principais tipos de lipossomas: lipossomo unilamelar, lipossomo multilamelar e lipossomo multivesicular.

Exossomos

Exossomos são uma tecnologia mais recente e avançada no campo de drug delivery, especialmente na medicina regenerativa e na estética. Essas vesículas extracelulares naturais, produzidas por células, têm tamanho entre 30-150 nanômetros e são liberadas por quase todos os tipos de células como parte da comunicação intercelular.

As aplicações dos exossomos na estética e medicina regenerativa incluem rejuvenescimento da pele, estimulação da produção de colágeno e elastina, reparação tecidual, tratamento de cicatrizes e promoção do crescimento capilar. As vantagens dos exossomos como sistema de drug delivery incluem biocompatibilidade natural, capacidade de atravessar barreiras biológicas, potencial para entrega direcionada e baixa imunogenicidade.

As fontes de exossomos para uso terapêutico incluem células-tronco mesenquimais, fibroblastos e células epiteliais. Seus mecanismos de ação na pele envolvem a transferência de fatores de crescimento, modulação da resposta inflamatória e ativação de células-tronco residentes. No entanto, a padronização da produção, caracterização precisa do conteúdo e regulamentação ainda são desafios a serem superados para o uso mais amplo dos exossomos na estética.

Nanotecnologia

A nanotecnologia tem revolucionado o campo do drug delivery, oferecendo novas possibilidades para a entrega eficiente de ativos, tanto na indústria farmacêutica quanto na cosmética. Ela envolve a utilização de materiais e sistemas em escala nanométrica (geralmente 1-100 nm).

Os principais sistemas nanotech em drug delivery incluem nanopartículas poliméricas, nanopartículas lipídicas sólidas, nanoemulsões, nanocápsulas, dendrímeros e nanotubos de carbono. As vantagens da nanotecnologia em drug delivery incluem o aumento da biodisponibilidade de ativos, melhora na penetração cutânea, proteção de ingredientes instáveis, possibilidade de liberação controlada e direcionada, além da redução de efeitos colaterais (em aplicações médicas).

As aplicações da nanotecnologia na estética abrangem a entrega de antioxidantes (nanoencapsulação de vitamina C), sistemas de hidratação, veículos para ativos anti-envelhecimento e melhor penetração de filtros solares. No entanto, desafios como segurança e toxicidade a longo prazo, estabilidade das nanoestruturas, custo de produção e regulamentação ainda precisam ser aprimorados para uma utilização mais ampla.

Microporação a Laser

A tecnologia de laser fracionado ablativo surgiu como um método promissor para melhorar a entrega tópica de medicamentos, criando microcanais nas barreiras teciduais. Os LFAs podem entregar de forma eficiente uma ampla gama de medicamentos, incluindo pequenas moléculas, biológicos, nanopartículas, superando as limitações da entrega tópica tradicional.

Estudos pré-clínicos mostram que o LFA melhora a entrega de medicamentos hidrofílicos incapazes de penetrar na pele normalmente, macromoléculas como proteínas e ácidos nucleicos, nanopartículas, vacinas…  Estudos clínicos demonstram que o LFA melhora a entrega e a eficácia de fotossensibilizadores para terapia fotodinâmica, anestésicos, quimioterápicos e agentes cosméticos.

O LFA mostra-se promissor para a entrega sustentada de medicamentos ao longo de dias a semanas quando combinado com adesivos ou nanopartículas carregadas com medicamentos.

Conclusão

Os avanços em drug delivery na estética facial têm sido significativos, com o desenvolvimento de tecnologias emergentes como lipossomas, exossomos, nanotecnologia e microporação a laser. Essas inovações têm permitido a entrega mais eficiente e direcionada de ativos, melhorando a penetração cutânea, a biodisponibilidade e a eficácia dos tratamentos estéticos.

No entanto, desafios como a padronização da produção, caracterização precisa dos sistemas de entrega, segurança a longo prazo, regulamentação e custo ainda precisam ser superados para a tradução clínica efetiva dessas tecnologias.

Os avanços nas técnicas tradicionais, aliados às tecnologias emergentes, oferecem perspectivas promissoras para o desenvolvimento de abordagens cada vez mais personalizadas, eficientes e seguras para atender às necessidades dos pacientes em busca de uma pele saudável e rejuvenescida.

LIteratura complementar

1. Kee LT, Ng CY, Al-Masawa ME, Foo JB, How CW, Ng MH, et al. Vehicles for Drug Delivery and Cosmetic Moisturizers: Review and Comparison. Pharmaceutics. 2021 Nov 26;13(12):2012. doi: 10.3390/pharmaceutics13122012.

2. Zhang B, Gong J, He L, Khan A, Xiong T, Shen H, et al. Exosomes based advancements for application in medical aesthetics. Front Bioeng Biotechnol. 2022 Dec 20;10:1083640. doi: 10.3389/fbioe.2022.1083640.

3. Zhao Y, Voyer J, Li Y, Kang X, Chen X. Laser microporation facilitates topical drug delivery: A comprehensive review about preclinical development and clinical application. Expert Opin Drug Deliv. 2023 Jan;20(1):31-54. doi: 10.1080/17425247.2023.2152002.

4. Barnes TM, Mijaljica D, Townley JP, Spada F, Harrison IP. Vehicles for Drug Delivery and Cosmetic Moisturizers: Review and Comparison. Pharmaceutics. 2021 Nov 26;13(12):2012. doi: 10.3390/pharmaceutics13122012.

5. Zhang B, Gong J, He L, Khan A, Xiong T, Shen H, Li Z. Exosomes based advancements for application in medical aesthetics. Front Bioeng Biotechnol. 2022 Dec 20;10:1083640. doi: 10.3389/fbioe.2022.1083640.



Publicado por:
Mestre em Medicina/Cirurgia de Cabeça e Pescoço, Especialista em Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial, Prótese Dentária, Prótese Bucomaxilofacial e em Harmonização Orofacial. Coordenador de cursos em Implantodontia e Harmonização Orofacial do Instituto Velasco, Diretor do Hospital da Face. Trabalha desde 2011 em harmonização facial.